來(lái)源： 《Skin Res Technol》

　　作者：李尚圭,  咸瑞允,  李珠熙,  張有珍

　　皮膚老化是皮膚密度和彈性下降的特征，是那些想要保持年輕外表的人普遍關(guān)心的問(wèn)題。鋅-α2-糖蛋白 (ZAG) 由各種體液分泌，與脂肪分解有關(guān)，并被確定為特應(yīng)性皮炎生物標(biāo)志物。本研究評(píng)估了 ZAG 肽的潛力，它具有抗衰老等多種益處。

　　材料和方法

　　我們對(duì)眼眶周?chē)櫦y明顯的患者 ( n = 22)進(jìn)行了為期 4 周的臨床試驗(yàn)， 使用含 ZAG 肽的產(chǎn)品。分別使用 Cutometer Dual MPA580、Ultrascan 和 Antera 3D CS 評(píng)估產(chǎn)品對(duì)皮膚密度、彈性和眼眶周?chē)櫦y深度的影響。體外評(píng)估了 ZAG 肽對(duì) UVB 處理的角質(zhì)形成細(xì)胞的影響，以了解其對(duì)抗皮膚屏障功能受損、膠原蛋白降解和衰老的潛在機(jī)制。此外，分別使用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒測(cè)定和定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)評(píng)估了 ZAG 肽對(duì)細(xì)胞活力以及衰老和皮膚屏障相關(guān)基因表達(dá)的影響。

　　結(jié)果

　　患者的皮膚密度和彈性均有所改善，眼眶周?chē)櫦y減少。此外，超過(guò) 85% 的患者對(duì)該產(chǎn)品的抗衰老效果感到滿(mǎn)意。此外，ZAG 肽可降低 SA-β-半乳糖苷酶染色，下調(diào)衰老相關(guān)基因，并上調(diào) UVB 照射角質(zhì)形成細(xì)胞中的皮膚屏障功能相關(guān)基因。

　　結(jié)論

　　我們的臨床和體外研究結(jié)果表明，ZAG 肽具有抗衰老作用并改善皮膚屏障功能，表明其作為對(duì)抗皮膚衰老和改善皮膚健康的治療劑具有良好的潛力。

　　1. 引言

　　皮膚老化是一個(gè)復(fù)雜且多因素的過(guò)程，受內(nèi)在和外在因素的影響。1 隨著 年齡的增長(zhǎng)，由于膠原蛋白、彈性蛋白和透明質(zhì)酸的逐漸流失，皮膚會(huì)發(fā)生各種變化，如出現(xiàn)皺紋和干燥。2、3、4 內(nèi)在 和 外在 因素 的結(jié)合會(huì)導(dǎo)致皮膚外觀隨著衰老而逐漸發(fā)生不可避免的變化。1隨著時(shí)間的推移，皮膚會(huì)變薄、彈性變差、更容易受傷。日曬、吸煙和其他生活習(xí)慣等環(huán)境因素也會(huì)影響皮膚老化。4 因此 ，預(yù)防或減緩由這些因素引起的衰老過(guò)程至關(guān)重要。

　　皮膚屏障對(duì)于維持皮膚水分和保護(hù)皮膚免受環(huán)境損害至關(guān)重要。5 在 衰老過(guò)程中，皮膚的天然物質(zhì)（如膠原蛋白、彈性蛋白和透明質(zhì)酸）會(huì)減少，從而削弱皮膚屏障。3 皮膚 屏障功能的下降會(huì)降低皮膚保護(hù)自身免受環(huán)境壓力源影響的能力，從而加速皮膚老化。皮膚老化和皮膚屏障損傷的惡性循環(huán)因無(wú)保護(hù)地暴露于環(huán)境污染物、紫外線(xiàn)輻射和刺激性清潔劑而加劇，這些都會(huì)增加氧化應(yīng)激并加速皮膚老化。6 因此 ，使用可以增強(qiáng)和恢復(fù)皮膚屏障的產(chǎn)品和做法對(duì)于延緩過(guò)早衰老的跡象至關(guān)重要。

　　ZAG 是一種多學(xué)科蛋白質(zhì)，已在各種人體液以及前列腺、肝臟和乳腺的上皮細(xì)胞中檢測(cè)到。7、8在 之前 的研究中，ZAG 治療在特應(yīng)性皮炎誘發(fā)的小鼠模型中增強(qiáng)了絲聚蛋白 (Flg) 的 mRNA 表達(dá) 。 它降低了與經(jīng)表皮失水 (TEWL) 和炎癥因子相關(guān)的基因的 mRNA 表達(dá)。9 此外 ，在正常人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中通過(guò) shRNA 降解ZAG mRNA 也被證明可以降低FLG表達(dá)，并且 ZAG 肽已被證明對(duì)皮膚健康有多種影響。9 盡管 ZAG 肽具有已證實(shí)的穩(wěn)定性和其他有益作用，但缺乏關(guān)于其對(duì)皮膚的抗衰老作用的詳細(xì)研究。因此，本研究旨在調(diào)查 ZAG 肽及其含肽產(chǎn)品對(duì)皮膚健康的抗衰老作用。

　　2.材料和方法

　　2.1. 參與者

　　本研究招募了 22 名眼眶周皺紋明顯的女性患者（35-60 歲）。排除標(biāo)準(zhǔn)為：有皮膚病治療史（例如填充劑、洗臉、紋身、肉毒桿菌和激光）、近期 3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)與本研究中使用的類(lèi)似產(chǎn)品、皮膚病變、過(guò)敏或超敏反應(yīng)、傳染性皮膚病以及對(duì)藥物、化妝品或常規(guī)光照有不良反應(yīng)。所有參與者都被要求每天兩次涂抹 Ato 修復(fù)清潔劑、Ato 修復(fù)乳液和 Ato 修復(fù)霜（含 ZAG 肽的 Ato 修復(fù)液；L&C Bio Inc.，韓國(guó)首爾），持續(xù) 4 周。

　　本研究遵照《赫爾辛基宣言》進(jìn)行，并經(jīng)全球醫(yī)學(xué)研究中心機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB）批準(zhǔn)（IRB編號(hào)GMRC‐18614‐E1R）。試驗(yàn)前，向所有受試者解釋產(chǎn)品的成分、副作用和益處，并獲得受試者的知情同意。

　　2.2 臨床療效評(píng)價(jià)

　　使用 Ato Repair Solutions 4 周后，分別在基線(xiàn)、第 2 周和第 4 周評(píng)估其臨床療效。使用 Cutometer Dual MPA580（德國(guó)科隆 Courage Khazaka electronic GmbH）、Ultrascan UC22（Courage + Khazaka electronic GmbH）和 Antera 3D CS（愛(ài)爾蘭都柏林 Miravex）、Tewameter TM300（Courage Khazaka electronic, GmbH）分別測(cè)量皮膚密度、皮膚彈性、眶周皺紋深度變化和 TEWL。還記錄了不良事件，并要求參與者在 4 周試驗(yàn)結(jié)束時(shí)使用問(wèn)卷調(diào)查對(duì)產(chǎn)品療效的滿(mǎn)意度進(jìn)行評(píng)分（表S2）。問(wèn)卷評(píng)估采用五分量表（非常滿(mǎn)意 = 5、滿(mǎn)意 = 4、稍微滿(mǎn)意 = 3、無(wú)變化 = 2、不滿(mǎn)意 = 1），3 分或以上視為陽(yáng)性反應(yīng)并作為結(jié)果呈現(xiàn)。

　　2.3. ZAG 肽與細(xì)胞培養(yǎng)

　　ZAG 肽（序列：EDWKQDSQLQKAREDIFMETLKDIVEYYND）購(gòu)自 AbClon Inc.（韓國(guó)首爾）。人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞（KC；原代表皮角質(zhì)形成細(xì)胞；正常；人；成人，PCS-200-011）細(xì)胞和人真皮成纖維細(xì)胞（HDF）購(gòu)自 ATCC（美國(guó)弗吉尼亞州馬納薩斯）。KC 和 HFD 細(xì)胞分別在含有 KGM™ Gold SingleQuots™ 補(bǔ)充劑（Bullet Kit；Lonza）的 KBM™ Gold 基礎(chǔ)培養(yǎng)基（Lonza，瑞士巴塞爾）和含有 10%（v/v）胎牛血清（Gibco，美國(guó)紐約州大島）和 1% 青霉素-鏈霉親和素（Gibo）的杜氏改良 Eagle 培養(yǎng)基（Lonza，美國(guó)馬里蘭州沃克斯維爾）中培養(yǎng)。所有細(xì)胞均在 37°C 、5% CO 2、加濕培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。

　　2.4 細(xì)胞毒性測(cè)量

　　使用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒 8 (CCK-8；Dojindo，日本益城) 測(cè)量細(xì)胞毒性。將 KC 細(xì)胞 (5 × 10 4細(xì)胞/孔) 接種于 96 孔細(xì)胞培養(yǎng)板中并孵育 24 小時(shí)。以五種不同濃度 (0.25、0.5、1.0、2.0 和 4.0 μg/mL) 添加 ZAG 肽，或使用 UVB 燈 (BLX26，BIO-LINK-Crosslinker，F(xiàn)RA) 用紫外線(xiàn) B (UVB) 照射細(xì)胞以誘導(dǎo)光衰老。使用 ELISA 微孔板讀數(shù)儀 (VersaMax；Molecular Devices，美國(guó)加利福尼亞州) 測(cè)量 450 nm 處的吸光度。

　　2.5. 衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）分析

　　根據(jù)制造商的說(shuō)明，使用衰老細(xì)胞組織化學(xué)染色試劑盒 (CS0030，Sigma-Aldrich) 測(cè)量 SA-β-Gal 活性。將 KC 細(xì)胞 (5 × 10 4細(xì)胞/孔) 接種于 6 孔板中，并用 100 mJ/cm 2紫外線(xiàn)照射和 2.0 µg/mL ZAG 肽處理。用磷酸鹽緩沖鹽水 (PBS) 洗滌培養(yǎng)皿，并在室溫 (20-25°C) 下用固定緩沖液固定 7 分鐘。固定后，用 PBS 洗滌細(xì)胞三次并添加到染色混合物中。將染色的細(xì)胞在 37°C 下無(wú) CO 2孵育過(guò)夜，然后使用顯微鏡 (BX43，Olympus，東京，日本) 觀察并使用 ImageJ 軟件 (美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)國(guó)立衛(wèi)生研究院) 進(jìn)行分析。

　　2.6. 定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）

　　使用 TRIzol試劑（Invitrogen，美國(guó)馬薩諸塞州沃爾瑟姆）從培養(yǎng) 24 小時(shí)的 KC 細(xì)胞（對(duì)照；未處理，紫外線(xiàn)；100 mJ/cm 2 UVB，紫外線(xiàn) + ZAG；100 mJ/cm 2 UVB + 2.0 µg/mL ZAG 肽）和培養(yǎng) 3 天的 HDF 細(xì)胞（對(duì)照；未處理，紫外線(xiàn)；10 J/m 2 UVA，紫外線(xiàn) + ZAG；10 J/m 2 UVA + 2.0 µg/mL ZAG 肽）中提取總 RNA，并使用 NanoDrop 分光光度計(jì)（ThermoFisher Scientific，美國(guó)加利福尼亞州卡爾斯巴德）進(jìn)行 RNA 質(zhì)量控制。按照制造商的說(shuō)明，使用 RNA 到 cDNA EcoDry Premix Kit（Takara Sake，美國(guó)加利福尼亞州伯克利）合成 cDNA。使用特異性引物對(duì)進(jìn)行 qRT-PCR（表 1) 和 SYBR Green Master MIX (美國(guó)威斯康星州麥迪遜市 Promega 公司)。使用GAPDH作為管家基因來(lái)標(biāo)準(zhǔn)化 mRNA 表達(dá)水平，并使用 2‐ΔΔCt 方法估計(jì)相對(duì) mRNA 表達(dá)水平。

　　2.7. 免疫熒光染色

　　將KC 細(xì)胞（2.5 × 10 4 個(gè)細(xì)胞/孔）接種于 4 孔腔式載玻片中并孵育 24 小時(shí)，然后用 UVB（10 J/cm 2）或 UVB（10 J/cm 2）+ ZAG 肽（2.0 µg/mL）處理。然后用 4% (w/v) 多聚甲醛（Cell Signaling Technology，美國(guó)馬薩諸塞州丹弗斯）在室溫下固定細(xì)胞 15 分鐘，再用 PBS 清洗三次。將固定的細(xì)胞與抗 loricrin（Abcam Cambridge，英國(guó)）或抗絲聚蛋白（Abcam）抗體在 4°C 下孵育過(guò)夜。此后，將載玻片清洗三次并在室溫下與 FITC 標(biāo)記的二抗（山羊 pAb to Rb IgG-FITC；Abcam）孵育 2 小時(shí)。最后，用含有 4′,6-二脒基-2-苯基吲哚的 VECTASHIELD 封固劑（美國(guó)加利福尼亞州伯林蓋姆的 Vector Laboratories Inc.）固定載玻片。使用激光掃描顯微鏡（德國(guó)耶拿的卡爾蔡司 LSM 700）獲取熒光圖像，并使用 ImageJ 軟件進(jìn)行分析。

　　2.8. 數(shù)據(jù)分析

　　所有數(shù)據(jù)均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差或百分比表示。使用 Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證正態(tài)性。使用 Friedman 檢驗(yàn)或 Wilcoxon 符號(hào)秩或重復(fù)測(cè)量方差分析比較基線(xiàn)、第 2 周和第 4 周的數(shù)據(jù)，隨后使用 Bonferroni 校正進(jìn)行事后分析。p值<0.05 被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有實(shí)驗(yàn)室研究均重復(fù)進(jìn)行三次（n≥3）。使用 SPSS 統(tǒng)計(jì)版本 25.0 軟件（IBM Corp.，美國(guó)紐約州阿蒙克）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

　　3.結(jié)果

　　3.1. 參與者特征

　　這項(xiàng)研究納入了 22 名年齡在 35 至 60 歲之間的亞洲女性，她們的眼睛周?chē)忻黠@的皺紋?；颊咂骄挲g為 50 ± 5.31 歲。所有參與者都成功完成了研究，直到最后一次訪問(wèn)，沒(méi)有人因不遵守規(guī)定而退出。試驗(yàn) 4 周后，患者沒(méi)有報(bào)告任何不良事件。

　　3.2. 含ZAG肽的Ato修復(fù)液的臨床療效及安全性

　　使用 Ato 修復(fù)液 4 周后測(cè)量皮膚密度和彈性，結(jié)果顯示皮膚密度顯著增加（基線(xiàn)；11.18 ± 3.60%，第 2 周；13.45 ± 3.78%，第 4 周；14.32 ± 4.60%，重復(fù)測(cè)量方差分析， 和皮膚表面彈性 (R 2 ) (基線(xiàn); 0.69 ± 0.06, 第 2 周; 0.72 ± 0.06, 第 4 周; 0.73 ± 0.06, 重復(fù)測(cè)量方差分析, 顯示了 TEWL 測(cè)量結(jié)果。根據(jù)應(yīng)用周數(shù)，TEWL 低于基線(xiàn)（基線(xiàn)；18.281 ± 4.517，第 2 周；16.622 ± 3.095，第 4 周；14.700 ± 2.592，重復(fù)測(cè)量方差分析，p  < 0.05）。與基線(xiàn)（0.129 ± 0.034 毫米）相比，第 2 周（0.089 ± 0.030 毫米）和第 4 周（0.082 ± 0.026 毫米）的眶周皺紋深度（毫米）顯著減少[ p  < 0.025（= 5%/2）；Friedman 檢驗(yàn)和事后 Wilcoxon 符號(hào)秩檢驗(yàn)；所有參與者均回答了主題滿(mǎn)意度調(diào)查問(wèn)卷。問(wèn)卷調(diào)查對(duì)受試者的滿(mǎn)意度評(píng)分顯示，86%、86% 和 91% 的受試者對(duì)皮膚密度、皮膚彈性和眶周皺紋的改善分別給予滿(mǎn)意的評(píng)分，評(píng)分為 ≥ 3。研究期間沒(méi)有任何患者報(bào)告不良事件，也沒(méi)有患者因不良事件而退出研究。這些結(jié)果表明使用含 ZAG 肽的 Ato 修復(fù)液治療是安全的。

　　3.3. 評(píng)價(jià)ZAG肽對(duì)細(xì)胞毒性和細(xì)胞衰老的影響

　　用 2.0 μg/mL ZAG 肽和 100 mJ/cm 2 UVB 照射處理的 KC 細(xì)胞活力分別為 90.26 ± 4.76% 和 79.16 ± 11.67%（圖 3A,B因此我們?cè)诤罄m(xù)實(shí)驗(yàn)中也沿用了這些處理?xiàng)l件。KC細(xì)胞中SA-β-半乳糖苷酶染色的代表性圖像如圖所示。 4AUVB 治療組 SA-β-半乳糖苷酶染色細(xì)胞比例 (36.79 ± 1.99%) 顯著高于對(duì)照組 (16.75 ± 1.62%) 。相反，ZAG肽治療減輕了UVB引起的衰老增加；SA-β-半乳糖苷酶染色細(xì)胞的比例顯著降低至23.68±2.70%。

　　接下來(lái)，我們?cè)u(píng)估了 ZAG 肽對(duì)細(xì)胞衰老相關(guān)基因表達(dá)的影響。qRT-PCR 分析顯示， UVB 照射組的p16、p21和p53的 mRNA 表達(dá)明顯高于對(duì)照組。然而，用 ZAG 肽處理 UVB 照射的 KC 細(xì)胞可顯著降低這些 mRNA 的表達(dá)水平。相反，UVB 照射會(huì)增加基質(zhì)金屬蛋白酶 ( MMP ) 2和MMP9的表達(dá)，而用 ZAG 肽處理可顯著降低這些表達(dá)。與對(duì)照組相比，UVB照射組 的組織金屬蛋白酶抑制劑1（ TIMP1 ）的表達(dá)也降低，而ZAG肽治療后，這種表達(dá)得到改善。這些結(jié)果證實(shí)了ZAG肽治療因UVB照射而老化的KC細(xì)胞可能具有抗衰老作用。

　　3.4. ZAG肽的皮膚屏障改善效果的體外評(píng)價(jià)

　　使用免疫熒光染色和 qRT-PCR 評(píng)估 ZAG 肽改善皮膚屏障的潛力。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，UVB 照射組 的FLG染色強(qiáng)度降低相反，與 UVB 照射組相比，ZAG 肽治療組 的FLG染色強(qiáng)度顯著增加。 FLG的 mRNA 表達(dá)也觀察到了類(lèi)似的結(jié)果。此外，用 ZAG 肽治療可改善 UVB 誘導(dǎo)的染色強(qiáng)度降低 和外皮蛋白 ( IVN )。這些結(jié)果表明，用ZAG肽治療可改善體外皮膚屏障功能。

　　4.討論

　　皮膚老化是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，受內(nèi)在和外在因素的影響。隨著年齡的增長(zhǎng)，我們的皮膚逐漸失去膠原蛋白和彈性蛋白，而膠原蛋白和彈性蛋白對(duì)于維持皮膚密度至關(guān)重要， 10 導(dǎo)致皮膚變薄、彈性降低，從而導(dǎo)致皺紋、下垂和其他衰老跡象。皮膚密度是維持皮膚保持水分、愈合、再生和保護(hù)身體能力的決定性因素。11 因此 ，皮膚密度低會(huì)導(dǎo)致皮膚干燥，加速衰老跡象。我們的研究使用體外和臨床評(píng)估調(diào)查了 ZAG 肽對(duì)皮膚老化和屏障功能的影響。對(duì)眼眶周?chē)櫦y明顯的患者進(jìn)行以 ZAG 肽為主要成分的 Ato 修復(fù)液的臨床評(píng)估顯示，它具有改善皮膚密度和彈性以及減少眼眶周?chē)櫦y深度的潛力。此外，使用 KC 細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，我們的結(jié)果表明 ZAG 肽使用安全，具有抗衰老和改善皮膚屏障的作用。這些結(jié)果表明 Ato 修復(fù)液是治療明顯眶周皺紋的有效抗衰老劑。

　　SA-β-半乳糖苷酶與動(dòng)物細(xì)胞的衰老過(guò)程有關(guān)，被認(rèn)為是皮膚衰老的主要原因之一。12 它 在膠原蛋白和構(gòu)成皮膚細(xì)胞外環(huán)境的其他分子的分解中的作用導(dǎo)致皮膚衰老。13 在 本研究中，我們發(fā)現(xiàn)用 ZAG 肽治療可顯著降低 UVB 照射的 KC 細(xì)胞中 SA-β-半乳糖苷酶染色細(xì)胞的比例。這些結(jié)果表明 ZAG 肽有可能通過(guò)抑制 SA-β-半乳糖苷酶的活性來(lái)減少 KC 細(xì)胞中 UVB 照射引起的衰老。

　　p16、p21和p53與衰老和皮膚老化密切相關(guān)。p16 表達(dá)增加與膠原蛋白生成減少有關(guān)，從而導(dǎo)致老化皮膚中出現(xiàn)皺紋。14 p21 的表達(dá)與受損蛋白質(zhì)的積累和衰老細(xì)胞的形成有關(guān)，從而導(dǎo)致與年齡相關(guān)的皺紋和皮膚彈性增加。15、16 先前 的研究表明，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程和分化的p53的表達(dá)與細(xì)胞衰老和皺紋的形成 有關(guān) 。17、18、19我們的研究 結(jié)果 顯示，與 UVB 照射組相比，ZAG 肽治療組中這些基因的表達(dá)顯著降低，這表明 ZAG 肽對(duì) KC 細(xì)胞衰老的減弱是通過(guò)抑制衰老相關(guān)基因 p16 、p21和p53的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

　　MMP2、MMP9和TIMP1也與導(dǎo)致皮膚老化的膠原蛋白降解有關(guān)。MMP2 和 MMP9 蛋白會(huì)降解蛋白質(zhì)、膠原蛋白和彈性蛋白之間的界面，而這些界面決定了皮膚的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度。20、21 TIMP1 可 抵消MMP 的作用并保護(hù)皮膚結(jié)構(gòu)。22 我們 在此證明 ZAG 肽降低了受 UVB 照射的 KC 細(xì)胞中MMP2和MMP9的表達(dá)并誘導(dǎo)了TIMP1的表達(dá)，這表明 ZAG 肽的抗衰老作用是通過(guò)調(diào)節(jié)這些基因來(lái)調(diào)節(jié)的。此外，皮膚老化是在含有 KC 和成纖維細(xì)胞的整個(gè)皮膚中發(fā)生的，UVA 照射加 ZAG 肽治療組的 MMP3、MMP9 和 p53 基因表達(dá)明顯低于 HDF 細(xì)胞的 UVA 照射組，這表明 ZAG 肽治療不僅對(duì) KC 細(xì)胞而且對(duì)成纖維細(xì)胞都有抗衰老作用

　　皮膚屏障保護(hù)皮膚免受環(huán)境損害，如紫外線(xiàn)輻射和刺激性化學(xué)物質(zhì)，并防止水分流失、免疫反應(yīng)和炎癥。FLG 是形成皮膚屏障和防止水分流失的必需蛋白質(zhì)，而 IVN 參與產(chǎn)生表皮脂質(zhì)，有助于保持皮膚水分。23、24 我們 的 結(jié)果表明，ZAG 肽增加了 UVB 照射的 KC 細(xì)胞中FLG和 IVN 的染色強(qiáng)度，并增加了FLG和IVN的 mRNA 表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)表明 ZAG 肽具有改善皮膚屏障功能、減少皺紋和 TEWL 的潛力。

　　盡管這項(xiàng)研究對(duì) ZAG 肽的潛在抗衰老作用提供了有希望的結(jié)果，但仍有幾個(gè)局限性需要考慮。首先，這項(xiàng)研究是使用體外實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)進(jìn)行的，樣本量相對(duì)較小。因此，需要進(jìn)行更大規(guī)模、更多樣化人群的臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證 ZAG 肽對(duì)抗皮膚衰老的功效。此外，ZAG 肽抗衰老作用的詳細(xì)機(jī)制仍不清楚，需要進(jìn)一步研究才能充分了解所涉及的分子機(jī)制。最后，本研究重點(diǎn)關(guān)注了 ZAG 肽對(duì)皮膚屏障、膠原蛋白降解和衰老的影響。然而，尚未研究 ZAG 肽對(duì)皮膚衰老其他方面（如色素沉著和炎癥）的影響。

　　總之，我們的研究提供了證據(jù)，證明 ZAG 肽可能是一種有前途的皮膚老化治療劑。在臨床環(huán)境中，使用含有 ZAG 肽的 Ato 修復(fù)液可改善皮膚密度、彈性和皺紋。我們的體外實(shí)驗(yàn)表明，ZAG 肽通過(guò)降低 SA-β-半乳糖苷酶的活性并通過(guò)抑制p16、p21和p53的表達(dá)減弱衰老誘導(dǎo)，對(duì) KC 細(xì)胞發(fā)揮潛在的抗衰老作用。此外，ZAG 肽降低了MMP2和MMP9的表達(dá)并誘導(dǎo)了TIMP1的表達(dá)，這可能有助于其抗衰老作用。最后，ZAG 肽增加了FLG和IVN的表達(dá)，它們是皮膚屏障功能的重要組成部分?？傊?，根據(jù) FLG 和 IVN 表達(dá)增加而改善的皮膚屏障，皮膚密度和彈性增加，TEWL 和皺紋減少。此外，在基因表達(dá)水平的結(jié)果中，衰老和皺紋相關(guān)基因得到改善。這些結(jié)果證明了我們想要提出的 ZAG 肽抗衰老機(jī)制。然而，驗(yàn)證我們的研究結(jié)果以探索 ZAG 肽的治療益處并了解其抗衰老作用的確切機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。

　　原始出處：

　　Lee SG, Ham S, Lee J, Jang Y, Suk J, Lee YI, Lee JH. Evaluation of the anti-aging effects of Zinc-α2-glycoprotein peptide in clinical and in vitro study. Skin Res Technol. 2024 Mar;30(3):e13609. doi: 10.1111/srt.13609. PMID: 38419415; PMCID: PMC10902615.

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